Modelling the polygenicity and clinical heterogeneity of human depression in mice to identify biomarkers of antidepressant response
该研究通过构建两种具有不同行为特征和分子机制的多基因小鼠抑郁模型(H-TST 和 H-FST),揭示了抑郁症的遗传异质性,并据此鉴定出能预测特定临床亚组患者对抗抑郁治疗反应的人类生物标志物。
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该研究通过构建两种具有不同行为特征和分子机制的多基因小鼠抑郁模型(H-TST 和 H-FST),揭示了抑郁症的遗传异质性,并据此鉴定出能预测特定临床亚组患者对抗抑郁治疗反应的人类生物标志物。
该研究通过对乌拉圭绵羊流产样本的基因组分析,揭示了弓形虫存在多种非克隆谱系及至少三个独立的进化起源,并发现其毒力与 ROP5 假激酶基因拷贝数相关,强调了南美洲该地区人畜共患传播风险及加强基因组监测的重要性。
该论文介绍了一种利用皮肤拭子结合定量 PCR 技术,对包括章鱼、乌贼和鱿鱼在内的多种头足类动物在孵化后仅 3 小时即可进行非侵入式性别鉴定的实验方案。
该研究发现,在动物细胞中,MCM10 与 SLD-2/RECQL4 这两个保守因子协同招募至染色质并共同激活 CMG 解旋酶,从而确保 DNA 复制的正常启动,且两者缺失会导致合成致死效应。
该研究表明,在人类细胞中,MCM10 和 RECQL4 通过直接相互作用及单链 DNA 结合活性,以协同且冗余的方式共同促进 CMG 解旋酶的激活,从而启动 DNA 复制。
该研究揭示剪接因子 SRSF1 不仅通过独立结合 RNA 促进近端多聚腺苷酸化位点的使用,还通过与 U1 snRNP 协同调控 Pol II 相互作用及转录延伸,从而在剪接之外发挥关键作用以决定 RNA 异构体的形成。
该研究揭示了 TXNDC15 通过双向调节 E3 泛素连接酶 MARCHF6 的活性,精准控制内质网膜蛋白的质量监控,其功能缺失会导致纤毛蛋白异常降解并引发 Meckel-Gruber 综合征。
该研究揭示 RNA 剪接因子 Prp45(哺乳动物 SKIP)的 C 端结构域在进化上高度保守,通过物理结合并稳定支架蛋白 Lge1,从而在剪接体之外发挥调控组蛋白 H2B 泛素化及维持细胞正常形态的关键作用。
该研究发现,玉米胚乳中一类通常因转座子样甲基化而沉默的基因,在母本去甲基化后发生异染色质向常染色质的转换,从而被特异性激活并高表达,其中约三分之一编码主要的种子储存蛋白(玉米醇溶蛋白)。
该研究利用果蝇 Tau 蛋白病模型发现,病理 Tau 蛋白通过增加启动子近端 RNA 聚合酶 II 的暂停,导致长神经元基因表达下调,从而揭示了 Tau 蛋白病中转录应激的关键机制。
这项研究通过 CRISPR/Cas9 筛选发现,包括 HLTF 在内的多种 DNA 损伤反应蛋白参与了 HIV-1 大片段内部缺失型缺陷前病毒的形成,揭示了宿主 DNA 修复机制可能是对抗 HIV-1 的一种潜在防御途径。
该研究证实,吡非尼酮通过抑制肌成纤维细胞激活和细胞外基质生成,有效减轻了常染色体显性多囊肾病中的肾纤维化并改善了肾功能,尽管其并未减少囊肿负荷。
该研究揭示了 3' 端核苷酸不对称性在秀丽隐杆线虫和人类细胞中指导 miRNA 链选择的关键作用,阐明了其通过促进乘客链 3' 末端有利核苷酸来引导互补引导链装载至 miRISC 的机制,从而确立了 5' 与 3' 端不对称性协同作用以确保 miRNA 双链精确分选的进化保守规则。
该研究发现 BRCA1 通过调控 RAD51 发挥独立于叉保护之外的功能,促使细胞依赖 SCAI 和 REV3 来维持停滞复制叉的完整性,若缺乏这些因子,SLX4 复合物将介导 DNA 断裂,进而导致基因组不稳定和细胞死亡。
本研究通过小 RNA 测序分析发现,双酚 A 和双酚 S 暴露会特异性地改变绵羊颗粒细胞来源细胞外囊泡中的 miRNA 表达谱(包括新序列及 miR-1306 同源序列),而双酚 S 还降低了颗粒细胞内 oar-24b miRNA 的水平,揭示了这些环境内分泌干扰物可能通过 miRNA 介导的机制影响卵巢功能。
本文介绍了一种名为 MS Andrea 的新型开放修饰搜索引擎,它能够直接识别并评分单个肽段上多达四种的组合修饰,在保持与主流工具相当鉴定性能的同时,显著提升了修饰位点和身份解析的准确性与可解释性。
该研究通过比较蜡、热塑性聚氨酯、聚乳酸和聚丙烯四种材料在纸基微流控芯片 3D 打印中的表现,确定了聚丙烯为最佳材料,并成功构建了高分辨率、高完整性的疏水屏障微通道,进而利用其实现了基于荧光增强的 G-四链体二聚体形成的生物分析检测。
本研究评估了将 Ringlander 等人设计的 HBV 全基因组扩增引物方案适配于 Oxford Nanopore 测序的表现,发现尽管该方案适用于临床样本,但不同扩增子间效率差异显著且覆盖度受 Ct 值影响较大,导致全基因组回收率不稳定,表明该引物设计仍需进一步优化。
该研究通过细胞模型证实,戊聚糖多硫酸盐(PPS)暴露会诱导视网膜色素上皮细胞线粒体功能障碍、ROS 积累及自噬受损,进而导致细胞形态改变、吞噬功能减退和细胞死亡,揭示了 PPS 黄斑病变的潜在病理生理机制。
该研究利用全基因组转录组分析首次揭示,小鼠脑组织在玻璃化冷冻过程中,膜整合架构(特别是与膜结合、分泌途径及多跨膜拓扑结构相关的蛋白)的转录本表现出选择性且结构化的易损性,且海马体比皮层更为敏感,表明玻璃化冷冻并非导致全局性转录丢失,而是引发了特定信号传导和代谢通路的协调性破坏。